甲羟戊酸途径(Mevalonate pathway)是以乙酰辅酶A为原料合成异戊二烯焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸的一条代谢途径,存在于所有高等真核生物和很多病毒中。该途径的产物可以看作是活化的异戊二烯单位,是类固醇、类萜等生物分子的合成前体。
某些植物、原生生物顶复门的生物及大多数细菌(如结核杆菌)可以通过另一种途径合成IPP和DMAPP,即非甲羟戊酸途径。它发生在质体内,是以丙酮酸和3-磷酸甘油醛作原料,以2-甲基赤藓醇磷酸(MEP)和1-脱氧木酮糖-5-磷酸(DOXP)为中间体,因此也称MEP/DOXP途径。
反应
总反应:
1. 两分子乙酰CoA(柠檬酸循环产物)发生缩合生成乙酰乙酰CoA。酶:乙酰乙酰CoA硫解酶。反应机理:
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2. 乙酰乙酰CoA与乙酰CoA缩合生成3-羟基-3-甲基戊二酸单酰CoA(HMG-CoA)。酶:HMG-CoA合成酶。反应机理:
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3. HMG-CoA被NADPH还原为甲羟戊酸。这一步为胆固醇合成的速控步,也是很多降胆固醇的药物(如斯达汀)作用的目标。酶:HMG-CoA还原酶。反应机理:
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4. 甲羟戊酸转化为5-磷酸甲羟戊酸,5-磷酸甲羟戊酸转化为5-焦磷酸甲羟戊酸,5-焦磷酸甲羟戊酸转化为异戊二烯焦磷酸(IPP)。依次涉及的酶:甲羟戊酸激酶、磷酸甲羟戊酸激酶、5-焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶。反应机理:
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5. 异戊二烯焦磷酸异构为二甲烯丙焦磷酸。酶:异戊二烯焦磷酸异构酶。反应机理:
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参见
参考资料
- Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 5th ed. New York: W.H. Freeman. xxxviii, 974, [976] (various pagings). ISBN 0-7167-4684-0.
- Swanson KM, Hohl RJ. Anti-cancer therapy: targeting the mevalonate pathway. Curr Cancer Drug Targets 2006;6:15-37. PMID 16475974.
外部链接
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| 甲羟戊酸途径 |
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| 到二甲基烯丙基焦磷酸
| 甲羟戊酸 · 磷酸甲羟戊酸 · 5-二磷酸甲羟戊酸 · 异戊烯焦磷酸 · 二甲基丙烯酰焦磷酸 |
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| 牻牛儿基-
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| 前植物烯二磷酸 · 八氢番茄红素 |
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| 非甲羟戊酸途径 |
DOXP · MEP · CDP-ME · CDP-MEP · MEcPP · HMB-PP · IPP · DMAPP |
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| 到胆固醇 | |
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| 甾体 |
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| 非人类 |
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| 生化:小分子代谢:醇 · 糖类(糖醇、糖酸、苷) · 脂类(酸/中、磷、甾、鞘、类) · 氨基酸/中 · 核(核苷/中) · 四吡咯/中 |
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参考来源