丙戊酸钠
丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。
目录 |
基本简介
丙戊酸钠
英文名：Sodium Valproate
别名：二丙二乙酸钠
化学名：2-丙基戊酸钠
分子式：C8H15NaO2
分子量：166.20
类别：抗癫痫药
性状 ：本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。
功能与主治
本药为原发性大发作和失神小发作的首选药，对部分性发作（简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作疗效不佳。对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效，对肌阵挛性失神发作需加用乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。对难治性癫痫可以试用。本药除用于抗癫痫外，还可用于治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、带状疱疹引发的疼痛、肾上腺功能紊乱，以及预防酒精戒断综合征。
药理毒理
本品为抗癫痫药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA 的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。
药代动力学
口服胃肠吸收迅速而完全，约1~4小时血药浓度达峰值，生物利用度近100%，有效血药浓度为50~100μg/ml。血药浓度约为50μg/ml时血浆蛋白结合率约94%；血药浓度约为100μg/ml时，血浆蛋白结合率约为80~85%。 血药浓度超过120μg/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度（脑液内的浓度为血浆中浓度的10~20%），T1/2为7~10小时，。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘，能分泌入乳汁。
适应症
主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
用法用量
成人常用量：每日按体重15mg/kg或每日~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10 mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日~2.4g。小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每日~30mg/kg，分~3次服用或每日 mg/kg，按需每隔一周增加5~10 mg/kg，至有效或不能耐受为止。
不良反应
1.常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。
2.较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。
4.可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血相。
5.对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能。
6.偶有过敏。
7.偶有听力下降和可逆性听力损坏。
禁忌症
有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。 有血液病，肝病史，肾功能损害，器质性脑病时慎用。
注意事项
1.用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用；
2.停药应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量； 3.外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增强。
4.用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。
5.对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响；
6.可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
孕妇及哺乳期妇女用药
本药能通过胎盘、动物试验有致畸的报导，孕妇应权衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁，浓度为母体血药1~10%。应慎用。
儿童用药
本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。
药物相互作用
（1）饮酒可加重镇静作用。
（2）全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的临床效应可更明显。
（3）与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。
（4）与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
（5）与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡。
（6）与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。
（7）与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
（8）与苯妥英合用时，因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。
（9）与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
（10）与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。
（11）与氟哌啶醇、洛沙平（loxapine）、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。
别名
抗痫灵（Epilium），敌百痉（Depakene），德巴金（Depakine），Sodium 2-Propylvalerate。
制剂规格
1.片剂：200mg，德巴金控释片500mg（每片含333mg丙戊酸钠，145mg丙戊酸）。
2.糖浆剂：300ml（40mg/ml）。
3.注射剂:每瓶内含400mg近白色的无菌丙戊酸钠冻干粉,随附1支4ml注射用水.每瓶德巴金静脉注射液只能作为单次剂量使用,必须在使用前新鲜配制,24h内使用,未用完的则应弃之。
生产企业
北京双鹤药业有限公司、杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司、东北制药集团沈阳延风制药厂、山东省莒南制药厂、湖南省湘中制药有限公司、西安第四制药厂、江苏恒瑞医药股份有限公司、山东省方明药业有限公司、连云港恒瑞制药有限公司等
参看
| ||||||||
| ||||||||||||||