生物化学与分子生物学/凝血酶原激活物的生成

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凝血酶原激活物由活化凝血因子Xa、Va、Ca++及磷脂胶粒构成的复合体。因子X被激活为Xa是此过程的关键步骤。因子X的激活有两条途径:即内源性和外源性途径。

表10-3 凝血因于命名及其部分特性

凝血因子同义名合成场所分子量亚基数目含糖量%血浆浓度mg%衍生物功能
纤维蛋白原(Fibrinogen)340,000(人,牛)3×23-4200-400纤维蛋白形成凝胶
凝血酶原(Prothrombin)68,700(人)
72,000(牛)
18.2(人)
10-14(牛)
10-15凝血酶蛋白酶
组织凝血活素(Tissue Thromboplastin)各组织细胞330,00
220,000(牛)
辅因子
钙离子(Calcium Ion)辅因子
前加速素(Proaccelerin)290,000-400,000多聚11-185-10Ⅳ(Va)辅因子
血清凝血活酶转变加速素(Convertin)又称SPCA)63,000(人)19.10.4-0.7Ⅶa蛋白酶
抗甲种箇以病球蛋白(Antihemotpilic Globulin简写AHG)肝为主1,100,000(人,牛)6(人)
9(牛)
15-20Ⅷa辅因子
血浆凝血活素成分(Plasma Thromboplastin简写PTC)又名抗乙种血友病因子55,400(人,牛)1263-5Ⅸa蛋白酶
Stuart-Prower因子55,000(人,牛)1105-10Ⅹa蛋白酶
血浆凝血活素前质(Plasma Thro mboplastin Antecedent简写PTA)又名抗丙种血友病因子肝?网状内皮系统160,000(人,牛)2120.5-0.9Ⅺa蛋白酶
接因子(Hageman因子)网状内皮系统?90,00(牛)
82,000(人)
3150.1-0.5Ⅻa蛋白酶
XⅢ纤维蛋白稳定因子(Fibrin Stabilizing Factor简写FSK)血水板?肝?320,000(血浆)
146,000-165,000
血小板
5(血浆)1-2Ⅻa形成桥键
前激肽释放酶(Prekallidrein)80,0001101-2激肽释放酶蛋白酶
高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK)110,000-15,0001 ?7缓激肽辅因子

罗马数字后的a表示活化的意思(activated),因子Ⅵ实际上就是Ⅴa。

(一)内源性途径

内源性途径涉及多种凝血因子活化,可分为二步:

1.接触活化 是因子Ⅻ,也称Hagemann因子的激活作用。此蛋白质在接触到荷负电的表面,如玻璃或在体内接触到胶原蛋白时,发生构象改变,激活的因子Ⅻa为一蛋白酶,能将激肽释放酶原转变为激肽释放酶,又可活化因子Ⅻ,形成一个正反馈。同时因子Ⅻa还可激活下一个因子Ⅺ,将它转变为Ⅺa。此外,在Ⅻ因子活化中还有高分子量激肽原(high molecular weightkininogen,HMWK)的参与(图10-2)。

内源性凝血的接触活化阶段


图10-2 内源性凝血的接触活化阶段

2.磷脂胶粒反应阶段:活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ,在Ca++的存在下水解因子Ⅺ产生Ⅺa,因子Ⅺa无酶活性,但可使因子X的活化反应速度提高1000倍。活化的因子X(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子Xa、Va和Ca++结合在磷脂胶粒上形成凝血酶原激活物。磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂脂蛋白,对凝血因子和Ca++有较强的亲和力,从因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反应均在磷胶胶粒上进行,故称磷脂胶粒反应阶段。(图10-3)

内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段


图10-3 内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段

(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化.虚线……示正反馈回路)

(二)外源性途径

组织损伤后释放因子Ⅲ(组织凝血活素),它是一种脂蛋白,在脑、肺、胎盘等组织中含量最丰富,它的磷脂部分类似血小板所提供的磷脂胶粒,能把血浆中凝血因子Ⅶ和X通过Ca++桥而结合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X产生Xa,而组织凝血活素的蛋白部分可使此反应加速16,000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用,但仅有Ⅶa的2%(图10-4)。

外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路)


图10-4 外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路)

32 血液凝固的机理 | 凝血酶原的激活 32