HER2/neu

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V-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2, neuro/glioblastoma derived oncogene homolog (avian)

PDB rendering based on 1n8z.

有效结构

PDB

直系同源检索：PDBe, RCSB

PDB查询代码列表
1MFG, 1MFL, 1MW4, 1N8Z, 1QR1, 1S78, 2A91, 2JWA, 2KS1, 2L4K, 3BE1, 3H3B, 3MZW, 3N85, 3PP0, 3RCD

标识

代号

ERBB2; CD340; HER-2; HER-2/neu; HER2; MLN 19; NEU; NGL; TKR1

扩展标识

遗传学：164870 鼠基因：95410 同源基因：3273 ChEMBL: 1824 GeneCards: ERBB2 Gene

EC编号

2.7.10.1

基因本体论描述
分子功能	· RNA polymerase I core binding · protein tyrosine kinase activity · transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity · receptor signaling protein tyrosine kinase activity · transmembrane signaling receptor activity · epidermal growth factor-activated receptor activity · protein binding · ATP binding · protein C-terminus binding · growth factor binding · protein phosphatase binding · identical protein binding · ErbB-3 class receptor binding · protein heterodimerization activity · protein dimerization activity
细胞成分	· nucleus · plasma membrane · endosome membrane · integral to membrane · basolateral plasma membrane · apical plasma membrane · receptor complex · perinuclear region of cytoplasm
生物过程	· positive regulation of protein phosphorylation · transcription, DNA-dependent · protein phosphorylation · signal transduction · cell surface receptor signaling pathway · enzyme linked receptor protein signaling pathway · transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway · epidermal growth factor receptor signaling pathway · nervous system development · axon guidance · peripheral nervous system development · heart development · neuromuscular junction development · motor neuron axon guidance · cell proliferation · fibroblast growth factor receptor signaling pathway · phosphatidylinositol 3-kinase cascade · signal transduction by phosphorylation · positive regulation of cell growth · mammary gland development · positive regulation of Rho GTPase activity · regulation of microtubule-based process · negative regulation of immature T cell proliferation in thymus · wound healing · myelination · positive regulation of MAP kinase activity · innate immune response · positive regulation of translation · regulation of angiogenesis · positive regulation of cell adhesion · positive regulation of transcription from RNA polymerase I promoter · positive regulation of transcription from RNA polymerase III promoter · protein autophosphorylation · neurotrophin TRK receptor signaling pathway · phosphatidylinositol-mediated signaling · positive regulation of epithelial cell proliferation · regulation of ERK1 and ERK2 cascade
Sources: Amigo / QuickGO

RNA表达模式

更多表达数据

直系同源体

物种

人类

鼠类

Entrez

Ensembl

UniProt

mRNA序列

蛋白序列

基因位置

Chr 17:
37.84 – 37.89 Mb

Chr 11:
98.41 – 98.44 Mb

PubMed查询

[1]

[2]

人类表皮生长因子受体2（英语：human epidermal growth factor receptor 2，缩写为HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340（分化群340）或p185）是一种由ERBB2基因编码的蛋白质。HER2是表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）家族中的成员之一。

功能

HER2是结合在细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，参与导致细胞生长和分化的信号传导途径，由原癌基因HER2/neu编码。一般认为HER2是一个孤受体，表皮生长因子家族的配体都不能激活它。但配体结合ErbB受体时可形成二聚体，且HER2可与ErbB家族的其他成员结合成异二聚体。^[1]HER2基因是原癌基因，位于人类第17号染色体长臂（17q21-q22）。^[2]

与癌症的关系

HER-2基因是影响乳癌预后的一个重要因素，大约有25%-30%左右的乳癌患者，受到体内癌细胞HER-2基因过量表现的影响，他们的癌细胞不仅繁殖能力强，对部份化学治疗药物也容易有抗药性，造成病患即使接受手术治疗，癌细胞仍然有较高复发及转移的机率，无法长期存活。

乳癌病患可分为Her-2/neu阳性或Her-2/neu阴性两种截然不同的预后之乳癌。乳癌患者的肿瘤，若HER-2蛋白质出现过量表现，这类的肿瘤生长速度较快且生物行为较为恶性，使得手术后复发率高于其他类型的乳癌。^[3]

针对HER2的葯物

罗氏药厂开发的贺癌平（Herceptin)即是以HER2为标靶的葯物，对晚期转移性的乳腺癌颇具效用。

相互作用

参考文献

↑ Olayioye MA. Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members. Breast Cancer Res. 2001, 3 (6): 385–389. doi:10.1186/bcr327. PMID 11737890.
↑ Coussens L. Tyrosine Kinase Receptor with Extensive Homology to EGF Receptor Shares Chromosomal Location with neu Oncogene. Science. 1985, 230: 1132–1139. doi:10.1126/science.2999974.
↑ HER-2阳性早期乳癌治疗的近况. 台湾癌症防治网. 2009年10月16日 [2009-10-06].

深入阅读

Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, et al.. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy. Oncologist. 2003, 8 (4): 307–25. doi:10.1634/theoncologist.8-4-307. PMID 12897328.
Zhou BP, Hung MC. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer. Semin. Oncol.. 2003, 30 (5 Suppl 16): 38–48. doi:10.1053/j.seminoncol.2003.08.006. PMID 14613025.
Ménard S, Casalini P, Campiglio M, et al.. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy. Cell. Mol. Life Sci.. 2005, 61 (23): 2965–78. doi:10.1007/s00018-004-4277-7. PMID 15583858.
Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H, et al.. Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy. World J. Gastroenterol.. 2006, 12 (21): 3297–305. PMID 16733844.
Laudadio J, Quigley DI, Tubbs R, Wolff DJ. HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance. Expert Rev. Mol. Diagn.. 2007, 7 (1): 53–64. doi:10.1586/14737159.7.1.53. PMID 17187484.
Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M. Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections. Cell Cycle. 2007, 6 (6): 643–6. doi:10.4161/cc.6.6.4033. PMID 17374991.
Del Bimbo A., Meoni M., Pala P.. Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images. Imaging Systems and Techniques (IST), 2010 IEEE International Conference on. 2010: 407–10. doi:10.1109/IST.2010.5548461. ISBN 978-1-4244-6492-0.

外部链接

蛋白质数据库图集

1n8z: Crystal structure of extracellular domain of human HER2 complexed with Herceptin Fab

1s78: Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex

2a91: Crystal structure of ErbB2 domains 1-3

蛋白激酶类：酪氨酸激酶类（EC 2.7.10）

受体酪氨酸激酶类（EC 2.7.10.1）

生长因子受体类

EGF受体家族	EGFR ERBB2 ERBB3 ERBB4

胰岛素受体家族	IGF1R INSR INSRR

PDGF受体家族	CSF1R FLT3 KIT PDGFR（PDGFRA PDGFRB）

FGF受体家族	FGFR1 FGFR2 FGFR3 FGFR4

VEGF受体家族	VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 VEGFR4

HGF受体家族	MET RON

Trk受体家族	NTRK1 NTRK2 NTRK3

EPH受体家族

EPHA1
EPHA2
EPHA3
EPHA4
EPHA5
EPHA6
EPHA7
EPHA8
EPHB1
EPHB2
EPHB3
EPHB4
EPHB5
EPHB6
EPHX

LTK受体家族

TIE受体家族

ROR受体家族

ROR1
ROR2

DDR受体家族

DDR1
DDR2

PTK7受体家族

PTK7

RYK受体家族

MuSK受体家族

MUSK

ROS受体家族

ROS1

AATYK受体家族

AATYK
AATYK2
AATYK3

AXL受体家族

AXL
MER
TYRO3

RET受体家族

未分类

STYK1

非受体酪氨酸激酶类（EC 2.7.10.2）

ABL家族	ABL1 ARG

ACK家族	ACK1 TNK1

CSK家族	CSK MATK

FAK家族	FAK PYK2

FES家族	FES FER

FRK家族	FRK BRK SRMS

JAK家族	JAK1 JAK2 JAK3 TYK2

SRC-A家族	SRC FGR FYN YES1

SRC-B家族	BLK HCK LCK LYN

TEC家族	TEC BMX BTK ITK TXK

SYK家族	SYK ZAP70

EC 1.1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17/18/19/20/21/22 · 2.1/2/3/4/5/6/7(2.7.10/11-12)/8/9 · 3.1/2/3/4(3.4.21/22/23/24)/5/6/7/8/9/10/11/12/13 ·

4.1/2/3/4/5/6 · 5.1/2/3/4/5 · 6.1/2/3/4/5/6

肿瘤 - 新生物：肿瘤抑制基因/蛋白与癌基因/原癌基因

配体

生长因子	ONCO：c-Sis/PDGF HGF

受体

Wnt信号通路	TSP: CDH1

刺猬信号通路	TSP：PTCH1

TGFβ信号通路	TSP: TGFβ受体2

受体酪氨酸激酶	ONCO: ErbB/c-ErbB HER2/neu Her 3 c-Met c-Ret

JAK-STAT信号通路	ONCO：c-Kit Flt3

胞内信号P+P

Wnt信号通路	ONCO：β-联蛋白 TSP：APC

TGFβ信号通路	TSP：SMAD2 SMAD4

Akt/PKB信号通路	TSP：PTEN ONCO：c-Akt

河马信号通路	TSP：神经纤维瘤蛋白2/膜突样蛋白

MAPK/ERK途径	TSP：神经纤维瘤蛋白1 ONCO：c-Ras HRAS c-Raf

其他/未知	TSP: Maspin ONCO: c-Src

核

细胞周期	TSP：p53 pRb WT1 p16/p14arf ONCO：CDK4 周期蛋白D 周期蛋白E

DNA修复/范科尼	TSP：BRCA1 BRCA2

泛素连接酶	TSP：VHL ONCO: CBL MDM2

转录因子	TSP: KLF6 ONCO: AP-1 c-Fos c-Jun c-Myc

线粒体

凋亡抑制剂：SDHB
SDHD

其他/未分组

c-Bcl-2 - Notch - 抑微管装配蛋白

参考来源

维基百科-HER2/neu

4个分类: 人类蛋白质 | 分化群 | 酪氨酸激酶受体 | 基因